Действующее вещество — Амлодипин+Индапамид
Выгодная цена на Арифам в Москве
Купить Арифам в интернет-аптеке apteki.medsi.ru
Инструкция по применению препарата Арифам
Активное вещество: амлодипина безилат, что соответствует содержанию амлодипина 10 мг, индапамид 1.5 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс., лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный.
Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза-6 тыс., макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).
Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.
С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста.
1 таблетка в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза — 1 таблетка (1,5 мг/10 мг).
Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.
При необходимости изменения дозы следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.
Предостережения, связанные с индапамидом. Данные по применению индапамида у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместр беременности может быть снижение ОЦК беременной и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного отмечали гипогликемию и тромбоцитопению. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность.
Предостережения, связанные с амлодипином. Исследования по безопасности применения амлодипина у беременных не проводили. В исследованиях на животных при применении высоких доз выявлено токсическое воздействие на репродуктивность.
Кормление грудью
Предостережения, связанные с индапамидом. Количество данных по проникновению индапамида/метаболитов в грудное молоко является недостаточным. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации.
Предостережения, связанные с амлодипином. Данных о проникновении амлодипина в грудное молоко нет.
Фертильность
Предостережения, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.
Предостережения, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных выявлены побочные реакции на фертильность самцов.
Фармакодинамика
Механизм действия. Индапамид — это производное сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.
Амлодипин — ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.
Фармакодинамические эффекты. Клинические исследования II и III фазы продемонстрировали, что при применении индапамида в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 ч. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении определенной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных явлений возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения повышать дозу не следует.
Также в ходе кратко-, средне- и долгосрочных исследований с участием пациентов с АГ было продемонстрировано, что индапамид:
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение АД на протяжении 24 ч в положении лежа и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Прием амлодипина не был связан с возникновением каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять у пациентов с БА, подагрой и сахарным диабетом.
Фармакокинетика
Одновременный прием индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их отдельным применением.
Индапамид. Равномерное пролонгированное высвобождение индапамида обеспечивается благодаря матриксной системе, в которой распределено действующее вещество.
Абсорбция. Индапамид, который высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества.
Cmax в плазме крови достигается примерно через 12 ч после перорального приема однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальная вариабельность.
Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови — 79%. T½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.
Выведение. Выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Амлодипин. Высвобождение амлодипина происходит немедленно.
Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, Cmax в крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Биотрансформация/выведение. T½ амлодипина из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует однократной дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. С мочой выводится 60% введенной дозы, 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.
Применение пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению T½ и показателя AUC примерно на 40–60%.
Применение у пациентов пожилого возраста. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и у молодых пациентов является одинаковым. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и T½ было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.
Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопии, пальпитации, приливы крови, одышка, боль в абдоминальной области, тошнота, диспепсия, смена ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулезная сыпь, отек лодыжки, мышечные спазмы, отек, усталость и астения.
Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: ринит (нечасто — амлодипин).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко — индапамид и амлодипин); тромбоцитопения (очень редко — индапамид и амлодипин); агранулоцитоз (очень редко — индапамид); апластическая анемия (очень редко — индапамид); гемолитическая анемия (очень редко — индапамид).
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко — амлодипин).
Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (часто; во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, у 4% больных уровень калия в плазме крови составлял <3,2 ммоль/л после 4–6 нед лечения, через 12 нед терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л — индапамид); гипергликемия (очень редко — амлодипин); гиперкальциемия (очень редко — индапамид); гипонатриемия с гиповолемией* (частота неизвестна — индапамид).
Со стороны психики: бессонница (нечасто — амлодипин); изменения настроения (в том числе тревога) (нечасто — амлодипин); депрессия (нечасто — амлодипин); спутанность сознания (редко — амлодипин).
Со стороны нервной системы: сонливость (часто (особенно в начале лечения) — амлодипин); головокружение (часто (особенно в начале лечения) — амлодипин); головная боль (редко — индапамид, часто (особенно в начале лечения) — амлодипин); тремор (нечасто — амлодипин); дисгевзия (нечасто — амлодипин); обморок (частота неизвестна — индапамид, нечасто — амлодипин); гипестезия (нечасто — амлодипин); парестезия (редко — индапамид, нечасто — амлодипин); гипертонус (очень редко — амлодипин); периферическая нейропатия (очень редко — амлодипин); экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна ― амлодипин); в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (частота неизвестна — индапамид).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (частота неизвестна — индапамид, часто — амлодипин); диплопия (часто — амлодипин); миопия (частота неизвестна — индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна — индапамид).
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто — амлодипин); вертиго (редко — индапамид).
Со стороны сердца: пальпитации (часто — амлодипин); инфаркт миокарда (очень редко — амлодипин); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко — индапамид, нечасто — амлодипин); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна — индапамид).
Со стороны сосудов: приливы крови (часто — амлодипин); артериальная гипотензия (очень редко — индапамид, нечасто — амлодипин); васкулит (очень редко — амлодипин).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто — амлодипин); кашель (нечасто — амлодипин).
Со стороны ЖКТ: боль в абдоминальной области (часто — амлодипин); тошнота (редко — индапамид, часто — амлодипин); рвота (нечасто — индапамид, нечасто — амлодипин); диспепсия (часто — амлодипин); изменение ритма дефекации (часто — амлодипин); сухость во рту (редко — индапамид, нечасто — амлодипин); панкреатит (очень редко — индапамид и амлодипин); гастрит (очень редко — амлодипин); гиперплазия десен (очень редко — амлодипин); диарея (часто — амлодипин); запор (редко — индапамид, часто — амлодипин).
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (частота неизвестна — индапамид, очень редко — амлодипин); желтуха (очень редко — амлодипин); нарушение функции печени (очень редко — индапамид).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь (часто — индапамид); пурпура (нечасто — индапамид, нечасто — амлодипин); алопеция (нечасто — амлодипин); обесцвечивание кожи (нечасто — амлодипин); гипергидроз (нечасто — амлодипин); зуд (нечасто — амлодипин); сыпь (нечасто — амлодипин); экзантема (нечасто — амлодипин); ангионевротический отек (очень редко — индапамид, очень редко — амлодипин); крапивница (очень редко — индапамид, нечасто — амлодипин); токсический эпидермальный некролиз (очень редко — индапамид); синдром Стивенса — Джонсона (очень редко — индапамид, очень редко — амлодипин); мультиформная эритема (очень редко — амлодипин); эксфолиативный дерматит (очень редко — амлодипин); отек Квинке (очень редко — амлодипин); реакции фоточувствительности (сообщалось о случаях реакций фоточувствительности — индапамид, очень редко — амлодипин).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек лодыжки (часто — амлодипин); артралгия (нечасто — амлодипин); миалгия (нечасто — амлодипин); спазмы мышц (часто — амлодипин); боль в спине (нечасто — амлодипин); возможно обострение имеющейся системной красной волчанки (частота неизвестна — индапамид).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (нечасто — амлодипин); никтурия (нечасто — амлодипин); поллакиурия (нечасто — амлодипин); почечная недостаточность (очень редко — индапамид).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто — амлодипин); гинекомастия (нечасто — амлодипин).
Общие нарушения и реакции в месте введения: отек (очень часто — амлодипин); усталость (редко — индапамид, часто — амлодипин); боль в грудной клетке (нечасто — амлодипин); астения (часто — амлодипин); боль (нечасто — амлодипин); недомогание (нечасто — амлодипин).
Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела (нечасто — амлодипин); уменьшение массы тела (нечасто — амлодипин); удлинение интервала Q–T на ЭКГ (частота неизвестна — индапамид); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна — индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна — индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна — индапамид, очень редко** — амлодипин).
*Может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).
**В основном вследствие холестаза.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства очень важен. Он позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Печеночная энцефалопатия
При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В связи с наличием в составе индапамида при развитии этого явления применение препарата Арифам следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел "Побочное действие"). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Гипертонический криз
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени.
Содержание ионов калия в плазме крови. Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (<3.4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.
Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения - врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной тахикардии типа "пируэт".
Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.
При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом. До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить.
Содержание глюкозы в плазме крови
В связи с наличием индапамида необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода.
Функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола.
В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Эффекты комбинированного препарата Арифам при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов.
Мочевая кислота
В связи с наличием индапамида у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры.
Функция печени
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы.
Эффекты комбинированного приема амлодипина + индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам с учетом функции почек.
Вспомогательные вещества
Арифам не следует применять для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Арифам оказывает небольшое, либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
информации о передозировке препаратом Арифам у человека нет.
Передозировка при применении индапамида
Симптомы. При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления по большей части проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.
Передозировка при применении амлодипина.
Данные относительно сознательной передозировки у человека ограничены.
Симптомы. На основании имеющихся данных можно предположить, что прием очень высоких доз может ассоциироваться с избыточной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, поднятия нижних конечностей, а также контроля ОЦК и мочеиспускания. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. В/в введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.
Взаимодействия, связанные с индапамидом
Нерекомендуемые комбинации
Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомам бессолевой диеты (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу диуретика.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).
Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг.
При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
НПВП (системного применения), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (≥3 г/сут). При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Ингибиторы АПФ. При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может вызвать внезапную артериальную гипотензию и/или ОПН (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
Для пациентов с АГ, у которых предшествующая терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо:
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, который выводит калий.
Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.
Другие соединения, которые могут повлечь возникновение гипокалиемии: амфотерицин B в/в, ГКС и минералокортикоид (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно необходимо помнить при одновременном лечении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.
Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению выраженности токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.
Баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и, при необходимости, пересмотреть терапию.
Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при приеме высоких доз йодоконтрастных средств. Следует восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кальций (соли). Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
ГКС, тетракозактид (системного действия). Вероятное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием ГКС).
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Дантролен (инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена в/в отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. При склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может повышаться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может быть необходимо проведение клинического мониторинга и коррекции дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комб
Оформить заказ в 1 клик
Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.
