Сибрава раствор для подкожного введения 284мг шпр 1.5мл №1 Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг(Австрия)

Активные компоненты и инновации

Инклисиран* (Inclisiran*)

Инклисиран натрия представляет собой малую интерферирующую РНК (миРНК), направленную на иРНК PCSK9 (пропротеинконвертаза субтилизинкексин типа 9). Инклисиран содержит ковалентно связанный лиганд, содержащий три остатка N-ацетилгалактозамина, который облегчает доставку в гепатоциты. За одним исключением, 2'-рибозные фрагменты инклисирана натрия присутствуют в виде рибонуклеотида 2'-F или 2'-OMe. Кроме того, шесть концевых фосфодиэфирных остовов присутствуют в виде тиофосфатных связей.

Молекулярная масса составляет 17284,72 г/моль. 

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фармакологическое действие

Инклисиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), конъюгированную с тремя остатками N-ацетилгалактозамина (GalNAc) по кодирующей цепи для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм интерференции РНК и запускает каталитический распад иРНК PCSK9. Это усиливает рециклинг и экспрессию рецепторов Хс-ЛПНП на мембране гепатоцитов, что повышает поглощение Хс-ЛПНП и снижает их уровень в кровотоке.

После однократного п/к введения 284 мг инклисирана снижение уровня Хс-ЛПНП наблюдалось в течение 14 дней после приема дозы. Среднее снижение уровня Хс-ЛПНП с 38 до 51% наблюдалось через 30–180 дней после приема дозы. На 180-й день уровень Хс-ЛПНП все еще был снижен примерно на 53%.

После применения дозы 284 мг инклисирана в дни 1-й и 90-й средние уровни PCSK9 в сыворотке снижались примерно на 75 и 69% на дни 120-й и 180-й соответственно.

В клинических исследованиях после четырех доз инклисирана в дни 1-й, 90-й (3 мес), 270-й (~6 мес) и 450-й (~12 мес) снижался уровень Хс-ЛПНП, общего Хс, апо В и неХс-ЛПВП)

Показание к применению

Инклисиран показан в качестве дополнения к диете и статинотерапии для лечения взрослых с первичной гиперлипидемией, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию (геСГХС), для снижения уровня Хс-ЛПНП.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инклисирану, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание печени;

Применение при беременности и кормлении грудью;

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания;

Применение у детей.

Безопасность и эффективность инклисирана у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Сибрава не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов цитохрома Р450 (CYP450) или распространенных белков-переносчиков лекарственных средств, поэтому не ожидается, что этот препарат будет иметь клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Оценка лекарственного взаимодействия показала отсутствие клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином или другими статинами. Несовместимость В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов у здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, превышающих терапевтическую дозу до 3 раз. Лечение: специфического лечения передозировки препаратом Сибрава не существует. В случае передозировки пациенту следует назначить симптоматическую терапию и, при необходимости, провести поддерживающие мероприятия.

Гемодиализ Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, не следует проводить гемодиализ в течение как минимум 72 ч после введения инклисирана. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 284 мг, т.е. по сути не содержит натрия. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Препарат Сибрава не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.