Действующее вещество — Боцепревир
Выгодная цена на Виктрелис в Москве
Купить Виктрелис в интернет-аптеке apteki.medsi.ru
Инструкция по применению препарата Виктрелис
Активное вещество: боцепревир 200 мг,
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза,натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
состав крышечки капсулы: железа (III) оксид красный (Е 172),железа (III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин;
состав корпуса капсулы: железа (III) оксид желтый (E 172),титана диоксид (Е 171), желатин
Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо пациентам, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
С осторожностью:
Анемия
Сообщалось о случаях развития анемии при лечении пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Добавление препарата Виктрелис в схему лечения с пэгинтерфероном альфа и рибаирином приводит к дополнительному снижению концентрации гемоглобина в сыворотке крови. Перед началом комбинированной терапии с применением препарата Виктрелис и через 4 и 8 недель лечения, а также в дальнейшем в течение курса лечения при необходимости, требуется провести полный анализ крови. Снижение концентрации гемоглобина в крови до менее 10г/дл может служить основанием для уменьшения дозы или прекращения приема рибавирина и/или назначении терапии эритропоэтином (эпоэтин альфа).
В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании частота достижения устойчивого вирусологического ответа и общая переносимость препарата Виктрелис была сопоставима при снижении дозы рибавирина или при приеме эритропоэтина.
Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению препарата рибавирина.
Нейтропения
В ходе клинических исследований фаз II и III концентрация нейтрофилов составила менее 0,5 х 109 клеток/л у 7% пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 4% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. У трех пациентов развились связанные с нейтропенией серьезные или жизнеугрожающие инфекции. У двух
пациентов при приеме препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином была зафиксирована угрожающая жизни нейтропения. Перед началом
комбинированной терапии с применением препарата Виктрелис всем пациентам необходимо провести общий анализ крови. Полный анализ крови необходимо проводить через 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности. В случае снижения концентрации нейтрофилов может потребоваться уменьшение дозы или отмена пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Для получения информации относительно уменьшения дозы и/или прерывания лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению препаратов пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Препараты, содержащие дроспиренон
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Виктрелис у пациентов, принимающих препараты, содержащие дроспиренон и пациентов, принимающих калиевые диуретики умеренного действия, поскольку возможен риск развития гиперкалиемии. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.
Индукторы изофермента CYP3A4
Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином).
Монотерапия ингибиторами протеазы вируса гепатита С
На основании результатов клинических исследований, препарат Виктрелис не должен применяться в качестве монотерапии вирусного гепатита С, поскольку существует большая вероятность возникновения резистентности к препарату.
Неизвестно, какое действие окажет препарат Виктрелис на активность последовательно применяемых ингибиторов протеазы вируса гепатита С, включая повторное назначение препарата Виктрелис.
Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать препарат Виктрелис.
Препарат Виктрелис необходимо принимать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Режим дозирования
Для приема внутрь. Рекомендуемая доза препарата Виктрелис составляет 800 мг внутрь три раза в день вместе с приемом пищи. Максимальная суточная доза препарата Виктрелис составляет 2400 мг.
Пациенты без цирроза печени, не получавшие ранее противовирусную терапию
- Начинают терапию препаратами пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель (недели лечения 1 - 4).
- На 5-ой неделе к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют препарат Виктрелис в дозе 800 мг, три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (содержание РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения («терапия по ответу»)
Фертильность
Влияние препарата Виктрелис на фертильность человека не изучалось. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные показали, что влияние препарата Виктрелис на фертильность крыс было обратимым.
Беременность
Препарат Виктрелис не оказывал влияния на развитие плода у крыс и кроликов. Не изучалось влияние препарата Виктрелис на беременных женщин в рамках отвечающих требованиям контролируемых клинических исследований. Женщины детородного возраста должны принимать препарат Виктрелис только при применении надежных средств контрацепции.
Препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавнрином противопоказан беременным женщинам.
Период кормления грудью
Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные показали наличие боцепревира и его производных в молоке крыс.
Решение относительно прекращения кормления грудью или лечения препаратом Виктрелис следует принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и проводимой терапии для женщины.
Боцепревир является ингибитором NS3-протеазы вирусагепатита С. Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с серином (Ser 139), активным центром NS3-протеазы, посредством(альфа)-кетоамидной функциональной группы, ингибируя репликацию вируса вклетках организма хозяина, инфицированных вирусом гепатита С.
Антивирусная активность в клеточной культуре.
Антивирусная активность боцепревира оценивалась методом биохимического анализа медленно связывающихсяингибиторов NS3-протеазы и репликационнойсистемы генотипа 1а и 1b вируса гепатита С. В 72-часовой культуре клетокзначения ингибирующей концентрации 50 (IC50) и ингибирующей концентрации 90 (IC90)для боцепревира при различных репликациях генотипа 1b колебались в пределах от 200 до 600 нм и от400 до 900 ммоль, соответственно.
Потеря способности к репликации РНК может иметьпервостепенное значение перед временем лечения.
Лечение при IC90 на протяжении 72 часов приводит кснижению уровня РНК на 1log10. Более длительное воздействие приводит к снижениюуровня РНК на 2log10 к 15-му дню. При генотипе 1а уровень IC50 и IC90 длябоцепревира был соответственно 900 ммоль и 1400 ммоль.
Оценка различных комбинаций боцепревира и интерферона альфа-2b,которые приводят в 90% случаев к подавлению репликации РНК, демонстрирующихаддитивный эффект, не выявила доказательств синергизма или антагонизма.
Резистентность.
Резистентность к боцепревиру изучалась в биохимическихтестах и репликационных анализах. Эффективность боцепревира снижалась (в 2-10раз) следующими резистентными типамиаминокислот (RАV): V36M, T54A, R155K и V170A. Потеря эффективности (в>50 раз) наблюдалась при резистентных типах аминокислот A156T и А156V.Следует отметить, что репликоны, содержащие тип A156T, менее эффективны, чемрепликоны, переносящие другие RАV. Двухкратноеувеличение резистентности для двойных RАV было практически равно произведениюдвухкратного сопротивления для отдельных RАV.
При анализе двух исследований фазы III у пациентов, ранее неполучавших лечения, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением,которые на протяжении четырех недель получали пегинтерферон альфа-2b ирибавирин (PegIFN+RBV) с последующим приемом препарата Виктрелис по 800 мгтри раза в сутки, ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены (мутации)были выявлены у 15% от общего количества пациентов после начала курса лечения. Упациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис и не достигших стойкого вирусологическогоответа после начала лечения были выявлены ассоциированные с резистентностьюаминокислотные замены (мутации) в 53% случаев.
После начала лечения у этих пациентов наиболее часто(> 25% пациентов) обнаруживались резистентные аминокислоты (замены) типаV36M (61%) и R155K (68%) (у пациентов, инфицированных вирусами сгенотипом 1a), и T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) (упациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1b).
Эффективность.
Эффективность препарата Виктрелис при лечении хроническогогепатита С (генотип 1) была оценена приблизительно у 1 500взрослых пациентов, которые ранее не получали лечение (SPRINT-2), или снеэффективным предшествующим лечением (RESPOND-2) (III фаза клиническихисследований). В обоих исследованиях добавление препарата Виктрелис к текущейстандартной схеме лечения (PegIFN+RBV) повышало показатели стойкоговирусологического ответа. На основании ретроспективных анализов, объединившихданные двух основных исследований, были разработаны рекомендации подозированию.
Очень часто (≥ 1/10)
- анемия, нейтропения
- снижение аппетита
- беспокойство, депрессия, бессонница, раздражительность
- головокружение, головная боль
- кашель, одышка
- тошнота, рвота, сухость во рту, дисгевзия, диарея
- алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь
- артралгия, миалгия
- астения, озноб, усталость, пирексия, гриппоподобное заболевание
- снижение массы тела
Часто (≥ 1/100, < 1/10)
- бронхит, целлюлит, простой герпес, грипп, микоз слизистойполости рта, синусит
- лейкопения, тромбоцитопения
- зоб, гипотиреоз
- дегидратация, гипергликемия, гипертриглицеридемия,гиперурикемия
- аффективная лабильность, ажитация, изменение настроения,нарушение сна
- гипестезия, парестезия, обморок, амнезия, нарушениевнимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертиго
- сухость глаз, ретинальный выпот, нечеткость зрения,ухудшение зрения
- звон в ушах
- пальпитация
- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия
- носовое кровотечение, заложенность носа, боль в зеве,скопление слизи в дыхательных путях, скопление слизи в придаточных пазухахноса, свистящее дыхание
- хейлит, глоссалгия, изъязвления в полости рта, боль вполости рта, стоматит, нарушения со стороны зубов, афтозный стоматит, боль вживоте, боль в верхней части живота, запор, гастроэзофагеально-рефлюкснаяболезнь, геморрой, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, аноректальныйдискомфорт, диспепсия,
- поражение кожи: папулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематознаясыпь, пятнистая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, дерматит, экзема, эритема,гипергидроз, ночная потливость, периферический отек, псориаз
- боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы,мышечная слабость, боль в шее
- поллакиурия
- эректильная дисфункция, нарушения либидо
- дискомфорт в грудной клетке, боль в грудной клетке,недомогание, изменение температуры тела, сухость слизистых полости рта и носа
Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)
- гастроэнтерит, пневмония, стафилококковая инфекция,кандидоз, инфекции уха
- инфекции кожи, грибковые заболевания кожи, онихомикоз
- ринит, ринофарингит, фарингит, инфекции дыхательных путей
- инфекции мочевыводящих путей
- геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения
- гипертиреоз
- гипокалиемия, нарушение аппетита, сахарный диабет,подагра, гиперкальциемия
- агрессия, паническая атака, паранойя, суицидальноемышление, аномальное поведение, злость, апатия, спутанность сознания, снижениеумственной деятельности, изменение ментального статуса, когнитивные нарушения, беспокойство
- периферическая нейропатия, гиперестезия, летаргия, потерясознания, невралгия, предобморочноесостояние
- ишемия сетчатки, ретинопатия, неприятные ощущения в глазу,кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, зуд в глазах,отечность глаз, отек века, усиленное слезотечение, покраснение глаз,светобоязнь
- глухота, дискомфорт в ухе, ухудшение слуха
- тахикардия, аритмия, сердечно-сосудистые нарушения
- тромбоз глубоких вен, приливы крови, бледность, зябкостьконечностей
- боль в плевральной области, легочная эмболия, сухость вгорле, дисфония, увеличение выделения мокроты в верхних дыхательных путях,образование волдырей во рту и глотке
- боль в нижней части живота, гастрит, панкреатит, анальныйзуд, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, усиление перистальтикикишечника, кровоточивость десен, боль в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ,дисфагия, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка,образование язв на языке, прокталгия, кровотечение из прямой кишки
- гипербилирубинемия
- реакции фоточувствительности, язвы на коже, крапивница
- боль в грудной клетке, артрит, боль в костях, отечностьсуставов, мышечно-скелетная боль
- дизурия, никтурия
- аменорея, меноррагия, метроррагия
- ухудшение процессов заживления, боль в грудной клеткенекардиологического происхождения
- шум в сердце, повышение частоты сердечных сокращений
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
- эпиглоттит (воспаление надгортанника), средний отит,сепсис
- новообразования щитовидной железы (узелковый зоб)
- гемолиз
- саркоидоз, порфирия не острая
- биполярное расстройство, попытка суицида, суицид, слуховыегаллюцинации, зрительные галлюцинации, психическая декомпенсация
- церебральная ишемия, энцефалопатия
- отек диска зрительного нерва
- острый инфаркт миокарда, мерцание предсердий, ишемическаяболезнь сердца, перикардит, перикардиальный выпот
- тромбоз вен
- плевральный фиброз, ортопноэ, дыхательная недостаточность
- нарушение функции поджелудочной железы
- холецистит
- аспермия
При применении препарата Виктрелис допускается его хранение при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не изучалась. Однако некоторые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, могут оказать воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами. Индивидуальная реакция на препарат Виктрелис в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином может различаться. Пациентов следует проинформировать, что применение препарата может вызвать утомляемость, головокружение, обморок и нечеткость зрения.
У здоровых добровольцев, принимавших в течение 5 дней суточные дозы препарата до 3600 мг, каких-либо последующих неблагоприятных клинически выраженных реакций не возникало.
Специфического антидота для случаев передозировки препаратом Виктрелис не существует. Лечение передозировки должно включать в себя общую поддерживающую терапию, мониторинг основных показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Препарат Виктрелис является сильным ингибитором изофермеитов CYP3A4/5. Одновременное применение препарата Виктрелис и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментами CYP3A4/5, может привести к повышению их концентрации в плазме и способствовать усилению или продлению их терапевтического эффекта и появлению нежелательных побочные реакций (см.Таблица 4). Препарат Виктрелис in vitro не ингибирует изофермепты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5.
В исследовании лекарственных взаимодействий, включающих дигоксин, препарат Виктрелис показал ограниченную способность ингибировать р-гликопротеин в клинически значимых концентрациях.
Препарат Виктрелис частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A4/5. Совместное применение препарата Виктрелис с препаратами, индуцирующими или ингибирующими активность изофермеитов CYP3A4/5, может способствовать увеличению или уменьшению концентрации боцепревира.
В исследованиях in vitro было показано, что боцепревир является субстратом р-гликопротеина.
Препарат Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, противопоказан в случае совместного применения с препаратами, выведение которых в большой степени зависит от активности изофермеитов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни нежелательными побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, ловастатин, правастатин и производные соединения спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин)
Хранить при температуре от 2° до 8° С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Без рецепта
Оформить заказ в 1 клик
Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.
