Ламиктал таблетки 50мг N30

Состав

Активное вещество: ламотриджин 50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 49.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 49.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, повидон - 5 мг, магния стеарат - 0.8 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.4 мг.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показание к применению

• Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей),
• биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,

существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.

Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.

В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.

Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40–60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Побочные действия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.

В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромом ДВС.

Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдром ДВС, полиорганная недостаточность.

Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.

Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдрома ДВС.

Со стороны ЦНС: часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.

Иногда — агрессивность.

Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.

Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функции ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.

Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.

Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T1/2 в 2 раза.

Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч у детей.

При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателя AUC для ламотриджина глюкуронида.

Рекомендации по применению

Эпилепсия

Монотерапия эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет.

Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 мг в сутки.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет.

Начальная доза ламотриджина при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0.3 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует повышать не более чем на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 г/кг в сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим титрации дозы.

В составе комбинированной терапии эпилепсии

Взрослые и дети старше 12 лет.

У пациентов, которые уже получают препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 25-50 мг в сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки 1 или 2 раза в сутки.

У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронирование ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг в сутки.

У больных, принимающих препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 50 мг в сутки в 1 прием в течение 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения дозы.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет.

У детей, принимающих препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0.15 мг/кг в сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг в сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг в сутки. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более.

У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 0.6 мг/кг в сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 1.2 мг/кг в сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 1.2 мг/кг в сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг в сутки 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки.

У больных, которые принимают препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0.3 мг/кг в сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0.6 мг/кг в сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем доза повышается не более чем на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки.

Для уверенности в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.

У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для комбинации ламотриджина и вальпроатов.

Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет менее 2.5 мг, ламотриджин назначать не следует.

Дети младше 3 лет

У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.

У детей в возрасте от 2 лет применяется ламотриджин в лекарственной форме таблетки жевательные/растворимые.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное аффективное расстройство

Взрослые пациенты старше 18 лет

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты.

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронирования ламотриджина, например, вальпроатами

Начальная доза ламотриджина у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронирование, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг 1 раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

Дополнительная терапия индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы глюкуронирования, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.

Начальная доза ламотриджина у пациентов, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронирование ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем - 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в 2 приема.

На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг в сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.

Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронирование ламотриджина

Начальная доза ламотриджина у пациентов, которые не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии, составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем - 50 мг в сутки (в 1 или 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.

После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронирования ламотриджина (например, вальпроатов)

Сразу после отмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронирования ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина

Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронирования.

Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронирование ламотриджина

Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.

Отмена терапии ламотриджином у пациентов с биполярным аффективным расстройством

Во время клинических исследований резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не показан для лечения биполярного аффективного расстройства удетей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

а) Назначение ламотриджина больным, уже принимающим гормональные контрацептивы.

Несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина.

б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина.

В большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг в сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние больного не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.

в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина.

В большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (снижение не более 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель в зависимости от клинической картины.

Применение с атазанавиром/ритонавиром.

Несмотря на тот факт, что при одновременном применении атазанавира/ритонавира концентрация ламотриджина в плазме снижалась, не требуется рекомендуемого повышения дозы ламотриджина при одновременном применении атазанавира/ритонавира. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронирования ламотриджина) либо к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствии вальпроевой кислоты или индуктора глюкуронирования ламотриджина.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо снизить.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых пациентов, поэтому изменения схемы подбора дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Правила приема препарата

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.

Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.

Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.

Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.

Если расчетная суточная доза — 1–2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.

В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты

можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.

Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.

Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.