Дуодарт капсулы с модифицированным высвобождением 0,5мг+0,4мг N30

Инструкция по применению Дуодарт капсулы с модифицированным высвобождением 0,5мг+0,4мг N30

Противогиперплазийный препарат

Форма выпуска

капсулы

Форма выпуска

капсулы с модифицированным высвобождением

Показания к применению

Лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомов заболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении).

Рекомендации по применению

Взрослым мужчинам (включая пожилых) назначают по 1 капсуле (0.5 мг/0.4 мг) внутрь, 1 раз в сутки, через 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой.

Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт^® у пациентов с нарушениями функции почек.

Нет необходимости в коррекции дозы у данной когорты пациентов.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт^® у пациентов с нарушениями функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Дуодарт^® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Дуодарт^® противопоказан для применения у женщин.

Нет данных о выведении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы: при применении дутастерида в дозе до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней нежелательных явлений не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении 5 мг/сут в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0.5 мг/сут) не отмечалось.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Тамсулозина гидрохлорид

Симптомы: при передозировке тамсулозина гидрохлоридом возможно развитие острой гипотензии.

Лечение: симптоматическая терапия. АД может восстановиться при принятии человеком горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие ОЦК и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозина гидрохлорид связан с белками плазмы на 94-99%.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось исследований по изучению лекарственного взаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

Не наблюдалось какого-либо влияния на фармакокинетику и фармакодинамику совместного применения дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ5 и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.

Тамсулозина гидрохлорид

Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, альфа₁-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ5. Не следует применять препарат Дуодарт^® в комбинации с другими альфа₁-адреноблокаторами.

Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению показателей С_max и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит к увеличению показателей С_max и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч) в течение 6 дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт ^® и циметидина.

Исчерпывающих исследований лекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

В трех исследованиях, в которых тамсулозина гидрохлорид (0.4 мг в течение 7 дней, затем 0.8 мг в течение следующих 7 дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение 3 месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт^®.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг/сут в течение 2 дней, затем 0.8 мг/день в течение 5-8 дней) и разового в/в введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.8 мг/сут) и разовой в/в дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% C_max и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа₁-адреноблокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с альфа₁-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Дуодарт^® - комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплементарным механизмом действия.

Дутастерид – двойственный ингибитор 5α-редуктазы, подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1–2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на 85–90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг/сут средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% - в течение второго года терапии; средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5α-редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций.

Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α_1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α_1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.

Состав

Активные вещества: дутастерида 0,5 мг; тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг;

Вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин; целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат; оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

Противопоказания

• женщины;
• дети и подростки в возрасте до 18 лет;
• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• приступы ортостатической гипотензии в анамнезе;
• запланированная операция по поводу катаракты;
• известная гиперчувствительность к тамсулозина гидрохлориду, дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата.