Нинларо капсулы 3мг N3

Инструкция по применению Нинларо капсулы 3мг N3

Противоопухолевый препарат

Показания к применению

Иксазомиб показан для лечения пациентов с множественной миеломой в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, которые получили по крайней мере один курс предшествующей терапии.

Рекомендации по применению

Нинларо® следует принимать один раз в неделю, в один и тот же день недели и приблизительно в одно и то же время, в течение первых трех недель четырехнедельного цикла. Нинларо® следует принимать, по крайней мере, за один час до или, по крайней мере, через два часа после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Капсулу не следует раздавливать, жевать или открывать.

Рекомендуемые начальные дозы Нинларо® составляют 4 мг, принимаемые внутрь один раз в неделю в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы леналидомида составляют 25 мг, принимаемые внутрь ежедневно с 1 по 21 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы дексаметазона составляют 40 мг, применяемые в 1, 8, 15 и 22 дни 28-дневного цикла лечения.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать). Хранить в оригинальной упаковке непосредственно до приема каждой капсулы

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Иксазомиб является обратимым ингибитором протеасомы. Иксазомиб преимущественно связывает и ингибирует химотрипсиноподобную активность бета-5-субъединицы 20S-протеасомы.

Иксазомиб индуцировал апоптоз множественных клеточных линий миеломы in vitro. Иксазомиб продемонстрировал цитотоксичность in vitro против клеток миеломы у пациентов с рецидивами заболевания после нескольких предшествующих курсов лечения, включая прием бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида продемонстрировала синергический цитотоксический эффект в множественных клеточных линиях миеломы. In vivo иксазомиб продемонстрировал противоопухолевую активность в моделе ксенотрансплантации опухоли у мышей с множественной миеломой.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема медиана времени достижения максимальной концентрации иксазомиба в плазме составляло один час. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляла 58%. AUC иксазомиба увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,2 до 10,6 мг.

Высококалорийная пища снижает AUC иксазомиба на 28% и Cmax на 69%.

Распределение

Иксазомиб на 99% связывается с белками плазмы и распределяется в эритроцитах с отношением крови к плазме 1 к 10. Стационарный объем распределения составляет 543 л.

Метаболизм

После перорального приема радиоактивной меченой дозы иксазомиба 70% дозы определяется в плазме. Ожидается, что метаболизм опосредуется ферментами CYP и белками, не являющимися CYP. При клинических концентрациях иксазомиба в исследованиях in vitro было показано, что никакой специфический изофермент цитохрома не отвечает преимущественно за метаболизм иксазомиба. При более высоких, чем клинические концентрации, иксазомиб метаболизировался множественными изоформами CYP с относительным вкладом - 3A4 (42%), 1A2 (26%), 2B6 (16%), 2C8 (6%), 2D6 (5%), 2C19 ( 5%) и 2С9 (<1%).

Выведение

На основе популяционного анализа системный клиренс иксазомиба составлял приблизительно 1,9 л/ч с индивидуальной изменчивостью 44%. T1/2 иксазомиба составляет 9,5 дней. После недельного перорального дозирования коэффициент накопления равен 2.

После введения одной пероральной дозы 14C-иксазомиба 62% вводимой радиоактивности выводилось с мочой и 22% с фекалиями. Неизменный иксазомиб составлял <3,5% от вводимой дозы в моче.

Состав

Активное вещество: иксазомиба цитрат;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 65.66 мг, тальк - 0.7 мг, магния стеарат - 0.35 мг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.