Коромакс 0,75мг/мл 100мл №1 флакон

Состав

Активное вещество: эптифибатид;

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат; натрия гидроксид — до pH 5,25 (от 1,7 до 220 мг); вода для инъекций — q.s. до 1 мл

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Срок годности: 3 года.

Показание к применению

Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 ч, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов; профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к эптифибатиду или любому другому компоненту препарата;
• желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные (за исключением менструальных) и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 дней;
• острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;
• внутричерепные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма);
• большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 нед;
• геморрагический диатез в анамнезе;
• тромбоцитопения (<100000 клеток/мм³);
• ПВ >1,2 от ПВ контрольной плазмы или МНО >2;
• тяжелая артериальная гипертензия (сАД >200 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
• клинически значимая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) или необходимость проведения гемодиализа;
• одновременное или запланированное применение другого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;
• детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

С осторожностью: одновременное применение с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза: тромболитиками, пероральными антикоагулянтами, растворами декстрана, аденозином, НПВП, включая сульфинпиразон; препаратами, содержащими простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрел.

Риск возникновения кровотечений при одновременном применении препарата эптифибатид и стрептокиназы, применяемой для лечения острого инфаркта миокарда, увеличивается.

Совместное применение эптифибатида и гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к применению гепарина, в т.ч. тромбоцитопении, ассоциированной с приемом гепарина, в анамнезе.

В связи с отсутствием клинического опыта применять препарат эптифибатид одновременно с низкомолекулярным гепарином необходимо с осторожностью.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — кровотечение (массивные и легкие кровотечения, включая кровотечения при аортокоронарном шунтировании и доступе через бедренную артерию, желудочно-кишечные кровотечения, мочеполовые кровотечения, забрюшинные и внутричерепные кровотечения, гематемезис, гематурию, внутриротовые/ротоглоточные кровотечения, кровотечения, снижающие гематокрит/Hb); нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто — церебральная ишемия.

Со стороны сердца: часто — остановка сердца, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: часто — кардиогенный шок, артериальная гипотензия, флебит.

Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия и кардиогенный шок, которые часто регистрировались в исследовании PURSUIT, представляли собой явления, связанные с основным заболеванием.

Данные пострегистрационных наблюдений

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — кровотечения с летальным исходом (в основном затрагивающие центральную и периферическую нервную систему: геморрагический инсульт или внутричерепные кровотечения), легочное кровотечение, острая глубокая тромбоцитопения, гематома.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, нежелательные явления в месте введения (в т.ч. крапивница).

Лекарственное взаимодействие

Эптифибатид не вызывает увеличения риска развития больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. У пациентов, имеющих значение ПВ 14,5 с, получающих эптифибатид одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные о применении эптифибатида у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, свидетельствующих о том, что эптифибатид повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако в клинических исследованиях эптифибатид повышал риски развития кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании у 181 пациента с острым инфарктом миокарда эптифибатид (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг, последующей инфузии — до 2 мкг/кг/мин до 72 ч) назначался одновременно со стрептокиназой (1,5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1,3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение эптифибатида ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназой.

В клиническом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST совместное применение комбинации сниженных доз тенектеплазы и эптифибатида приводило к значимому увеличению риска развития массивных и легких кровотечений (по сравнению с плацебо и применением эптифибатида без тенектеплазы).

Эптифибатид не совместим с фуросемидом.

В клинических исследованиях 95% пациентов, которым проводилось неэкстренное ЧКВ с интракоронарным стентированием, назначался клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой до или в течение 48 часов после ЧКВ и ежедневно после ЧКВ.

Специальных исследований по изучению ФКВ эптифибатида с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено ФКВ между эптифибатидом и такими часто применяемыми у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Рекомендации по применению

В/в.

Эптифибатид предназначен для применения у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Раствор для в/в введения с концентрацией 0,75 мг/мл (для инфузий) и раствор для в/в введения с концентрацией 2 мг/мл (для болюсного введения) должны использоваться совместно согласно инструкции.

Рекомендуется одновременное применение эптифибатида и гепарина, за исключением ситуаций, когда применение гепарина противопоказано, в т.ч. в случае тромбоцитопении, связанной с применением гепарина, в анамнезе. Эптифибатид также предназначен для одновременного применения с ацетилсалициловой кислотой, т.к. ацетилсалициловая кислота является стандартным компонентом лечения пациентов с острым коронарным синдромом, за исключением случаев, когда применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано.

Пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 2 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг непосредственно перед началом манипуляции, через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Одновременно с первым болюсом начинают непрерывную инфузию препарата в дозе 1 мкг/кг/мин. Инфузию продолжают до выписки пациента из стационара или в течение 18–24 ч после проведения ЧКВ. Минимальная рекомендуемая длительность инфузии — 12 ч.

Пациенты с острым коронарным синдромом (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q)

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости оттого, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Рекомендуемая доза эптифибатида для взрослых пациентов с Cl креатинина ≥30 — <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Гаулта): в/в болюсно в дозе 180 мкг/кг как можно раньше после постановки диагноза, затем незамедлительно начинают непрерывную инфузию в дозе 1 мкг/кг/мин, которую продолжают до 72 ч до начала операции аортокоронарного шунтирования или выписки из стационара в зависимости от того, что происходит раньше. Если в ходе лечения проводится ЧТКА, то инфузию продолжают еще в течение 20–24 ч после ЧТКА, максимальная общая продолжительность введения составляет 96 ч.

Эптифибатид предназначен для использования только в условиях стационара.

Кровотечения

Эптифибатид является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому в процессе лечения эптифибатидом все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск кровотечений (см. «Побочное действие»). При возникновении серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить инфузию препарата и любого сопутствующего гепарина.

Риск развития кровотечения у пациентов, которым проводится ЧТКА, наиболее велик в месте артериального доступа. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения, например место ввода катетера, артериопункции, венопункции или игольной пункции, венесекции; следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Также возможны кровотечения в центральной и периферической нервной системе.

Контроль над доступом к бедренной артерии

При применении эптифибатида риск развития кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: АВС — менее 180 с (обычно через 2–6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Тромбоцитопения и иммуногенность, связанные с применением ингибиторов IIb/IIIa рецепторов

Эптифибатид подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. Частота развития тромбоцитопении была низкой и схожей с таковой у пациентов, получавших плацебо, что наблюдалось как в ходе клинических исследований, так и в редких сообщениях о случаях развития иммунной тромбоцитопении при проведении пострегистрационных наблюдений. Наличие в плазме переносимых факторов, которые могут связываться с эптифибатидом и гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами означает, что может развиться иммунный тромбоцитопенический ответ при впервые проводимой терапии ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов или у пациентов, повторно получающих эптифибатид.

Механизм (иммунный и/или не иммунный) влияния эптифибатида на развитие тромбоцитопении полностью не изучен. В связи с тем, что повторное воздействие любого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов (в т.ч. абциксимаб или эптифибатид) или первичное воздействие ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов может сопровождаться тромбоцитопеническим иммунно-опосредованным ответом, следует проявлять осторожность и контролировать возможные случаи тромбоцитопении, сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или другими симптомами гиперчувствительности.

При подтверждении уменьшения количества тромбоцитов до <100000/мм3 или острой глубокой тромбоцитопении следует немедленно рассмотреть прекращение лечения любыми лекарственными препаратами, которые могут обладать тромбоцитопеническим действием, в т.ч. эптифибатидом, гепарином и клопидогрелом. Необходимо начать поддерживающую терапию, а также проводить мониторинг количества тромбоцитов для коррекции лечения и установления этиологии. Если тромбоцитопения не связана с применением эптифибатида, терапия им может быть возобновлена после нормализации количества тромбоцитов.

Увеличение времени кровотечения

Время кровотечения при применении эптифибатида в/в в виде болюса и инфузии увеличивается до 5 раз. Это увеличение является быстро обратимым после прекращения инфузии, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2–6 ч. При применении в виде монотерапии эптифибатид не оказывает значимого влияния на ПВ и АЧТВ.

Применение гепарина

Совместное применение эптифибатида и гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к использованию гепарина, в т.ч. тромбоцитопении, ассоциированной с приемом гепарина, в анамнезе.

Пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Для пациентов с массой тела 70 кг и более рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ЕД, последующая постоянная инфузия 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 ЕД/кг, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. Следует проводить мониторинг показателя АЧТВ для поддержания значений в диапазоне 50–70 с.

Коронарная ангиопластика. При проведении ЧТКА у пациентов необходимо контролировать АВС, его значения должны быть в пределах 300–350 с. При превышении значения АВС 300 с применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 с.

Неэкстренное ЧТКА с интракоронарным стентированием. Для пациентов, которым не вводился гепарин в течение 6 ч перед вмешательством, рекомендуется начальное болюсное введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель АВС во время процедуры составляет 200–300 с. В ходе процедуры ЧТКА можно дополнительно болюсно вводить гепарин для поддержания показателя АВС в этом диапазоне.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения эптифибатида у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничен (см. «Противопоказания»). При печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, т.к. у таких пациентов препарат может повлиять на свертываемость крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (Cl креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) эптифибатид может безопасно применяться в стандартной дозировке. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин по формуле Кокрофта-Гаулта) клиренс эптифибатида снижен приблизительно на 50%, а Css в плазме увеличены приблизительно в два раза. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени, которым проводятся обычные инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин повышен риск развития кровотечений. Поэтому у таких пациентов дозу при проведении инфузии следует снизить до 1 мкг/кг/мин (см. «Способ применения и дозы»). Клинических исследований с участием пациентов, находящихся на диализе, не проводилось.

Дети до 18 лет

Безопасность и эффективность применения эптифибатида у пациентов до 18 лет не установлена, в связи с этим применение у данной категории пациентов не рекомендовано.

Мониторирование лабораторных показателей

Изменение лабораторных показателей в процессе лечения эптифибатидом является следствием известных фармакологических свойств препарата, в т.ч. ингибирования агрегации тромбоцитов. Таким образом, изменения лабораторных показателей, характеризующих кровотечение (в т.ч. время кровотечения), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. При применении эптифибатида и при применении плацебо не наблюдалось очевидных различий в таких показателях, как Hb, гематокрит, количество тромбоцитов, показатели функции печени (концентрация АСТ, АЛТ, билирубина, ЩФ) и почек (концентрация сывороточного креатинина, азота мочевины крови).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эптифибатид предназначается для применения в условиях стационара. Нет данных о применении эптифибатида у амбулаторных пациентов.