Азурикс таблетки п.п.о 80мг N30

Инструкция по применению Азурикс таблетки п.п.о 80мг N30

Противоподагрическое средство

Показания к применению

Терапия хронической гиперурикемии на фоне состояний, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в т. ч. при наличии подагрического артрита и/или тофусов, включая данные в анамнезе; лечение и профилактика гиперурикемии, на фоне проведения цитостатической терапии гемобластозов, при наличии умеренного или высокого риска развития синдрома распада опухоли – только для дозировки 120 мг.

Рекомендации по применению

Таблетки Азурикс принимают перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

При лечении подагры препарат рекомендуется использовать в начальной суточной дозе 80 мг. Спустя 2–4 недели от начала курса следует провести контроль уровня содержания в сыворотке крови мочевой кислоты. Если концентрация последней выше 6 мг/дл (357 мкмоль/л), суточную дозу Азурикса можно увеличить до 120 мг. Поскольку в период приема фебуксостата снижение в сыворотке уровня мочевой кислоты достигается довольно быстро, следует осуществлять контроль ее концентрации через две недели после начала приема. Целью терапии является уменьшение содержания мочевой кислоты и дальнейшее его поддержание на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Применение при беременности и кормлении грудью

Нежелательные эффекты, наблюдаемые в процессе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой на фоне терапии фебуксостатом:

• эндокринная система: нечасто – возрастание плазменной концентрации тиреотропного гормона в крови;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – гипостезия, гемипарез, парестезия, головокружение, сонливость, гипосмия (ослабление обоняния), нарушение вкусового восприятия;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции;
• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, панцитопения;
• обмен веществ и нарушения питания: часто – приступы подагры (в большинстве случаев наблюдались вскоре после начала курса, а также на протяжении первых месяцев лечения, в дальнейшем частота развития уменьшалась); нечасто – увеличение веса тела, снижение аппетита, гиперлипидемия, сахарный диабет; редко – усиление аппетита, снижение веса тела, анорексия;
• органы чувств: редко – шумы в ушах, нечеткость зрения;
• нарушения психики: нечасто – бессонница, снижение либидо; редко – нервозность;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – чувство дискомфорта в области грудной клетки, кашель, диспноэ, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит;
• сердечно-сосудистая система (ССС): нечасто – ощущение жара, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления (АД), изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), фибрилляция предсердий; для дозировки 120 мг – синусовая тахикардия, блокада левой ножки пучка Гиса, геморрагии;
• пищеварительная система: часто – диарея, нарушение функции печени (данные нарушения, фиксировавшиеся в исследованиях III фазы, наиболее часто наблюдались при комбинированном использовании с колхицином), тошнота; нечасто – сухость слизистой полости рта, рвота, запор, вздутие живота, дискомфорт/боль в животе, учащенный стул, диспептические явления, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, холелитиаз; редко – язвенный стоматит, панкреатит, желтуха, гепатит, поражение печени;
• опорно-двигательный аппарат: нечасто – мышечная слабость, мышечное напряжение, спазм мышц, скелетно-мышечная боль, миалгия, артралгия, артрит, бурсит; редко – скованность мышц/суставов, рабдомиолиз;
• кожный покров и подкожные ткани: часто – кожная сыпь (в т. ч. различные виды сыпи, указанные ниже с меньшей степенью частоты развития); нечасто – петехии, изменение цвета кожи, кожный зуд, кожные поражения, крапивница, дерматит, папулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, макулярная сыпь; редко – гипергидроз, алопеция, кореподобная сыпь, эритематозная сыпь, зудящая сыпь, пустулезная сыпь, везикулярная сыпь, фолликулярная сыпь, эксфолиативная сыпь, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, эритема, тяжелые формы генерализованной сыпи, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз;
• репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция;
• общие расстройства: часто – отеки; нечасто – повышенная утомляемость; редко – жажда;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – протеинурия, поллакиурия, гематурия, нефролитиаз, почечная недостаточность; редко – императивные позывы на мочеиспускание, тубулоинтерстициальный нефрит;
• результаты исследований: нечасто – усиление активности амилазы в плазме, уменьшение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов/лимфоцитов, возрастание уровня содержания креатинина и креатина в плазме крови, увеличение в плазме крови концентрации мочевины/триглицеридов/холестерина; снижение гематокрита/гемоглобина, усиление активности в плазме крови лактатдегидрогеназы, повышение уровня калия; редко – усиление активности щелочной фосфатазы в плазме, возрастание концентрации глюкозы, снижение числа эритроцитов, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени.

Особые указания

К использованию Азурикса следует приступать только в период после купирования острого приступа подагры. В начале курса терапии вследствие высвобождения уратов из тканевых депо и обусловленного этим возрастания уровня сывороточной концентрации мочевой кислоты в крови существует риск развития острого приступа. Для предупреждения обострения болезни рекомендуется в случае отсутствия противопоказаний сочетано с препаратом в течение не менее 6 месяцев принимать нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или колхицин. Если приступ развился на фоне лечения препаратом, нужно продолжить лечение и одновременно провести соответствующую терапию обострения подагры. Частота появления и тяжесть приступов данного заболевания снижаются при длительном приеме фебуксостата.

При наличии ускоренного образования уратов (например, при синдроме Леша – Нихена или на фоне злокачественных опухолей) усугубляется риск значительного увеличения абсолютной концентрации ксантинов в моче, с последующим отложением последних в мочевыводящих путях. Однако данный феномен не наблюдался при использовании фебуксостата у больных с синдромом распада опухоли в рамках исследования FLORENCE. Ввиду ограниченных данных наблюдений, принимать препарат Азурикс пациентам с синдромом Леша – Нихена не рекомендуется.

В ходе исследований APEX и FACT в общей группе фебуксостата при сравнении с группой аллопуринола (в отличие от исследования CONFIRMS) фиксировалось повышение числа нарушений со стороны ССС [установление конечных точек в группе совместного анализа антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), включая летальный исход в связи с сердечно-сосудистым заболеванием, инсульт без летального исхода, нелетальный инфаркт миокарда] – 1,3% по сравнению с 0,3% в год.

Частота осложнений со стороны ССС согласно комбинированным данным клинических исследований III фазы (исследования FACT, APEX и CONFIRMS) составила 0,7% по сравнению с частотой 0,6% в год. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований, согласно зарегистрированным сообщениям, частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ составила 1,2% и 0,6% в год соответственно для фебуксостата и аллопуринола. Различия не являлись статистически достоверными, причинно-следственная связь между данными нарушениями и приемом фебуксостата не была определена. К факторам риска возникновения указанных событий были отнесены следующие заболевания в анамнезе: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и/или атеросклероз.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Азурикс – лекарственное средство, влияющее на обмен мочевой кислоты, применяемое для терапии подагры. Мочевая кислота представляет собой конечный продукт метаболизма пуринов в организме человека, образующийся в итоге последовательной серии таких биотрансформаций: гипоксантин – ксантин – мочевая кислота. Активное вещество Азурикса, фебуксостат, является производным 2-арилтиазола и относится к сильным селективным непуриновым ингибиторам ксантиноксидазы – константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ. Ксантиноксидаза это фермент, катализирующий оба этапа пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина и дальнейшее окисление ксантина до мочевой кислоты. Фебуксостат, избирательно ингибируя ксантиноксидазу, подавляя как окисленную, так и восстановленную форму, обеспечивает снижение уровня содержания мочевой кислоты в сыворотке крови. Действующее вещество в терапевтических концентрациях не угнетает активность других ферментов, берущих участие в процессе обмена пуринов или пиримидинов, таких как гуаниндезаминаза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, пурин-нуклеозидфосфорилаза или ороти-динмонофосфатдекарбоксилаза.

Фармакокинетика

После перорального приема фебуксостат быстро и в значительной степени (более 84% введенной дозы) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При однократном приеме вещества в дозе 120 мг или многократном в дозе 80 мг в сочетании с пищей, богатой жирами, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови понижалась соответственно на 38 и 49%, а величина площади под кривой «концентрация – время» (AUC) – на 16 и 18%. Вместе с тем это не приводило к значимому изменению клинической эффективности снижения сывороточной концентрации мочевой кислоты (при многократном использовании фебуксостата в дозе 80 мг). Таким образом, Азурикс можно применять независимо от приема пищи. После перорального использования Сmах активного вещества отмечается спустя 1–1,5 часа. Этот показатель составляет 2,8–3,2 мкг/мл при однократном приеме 80 мг и 5–5,3 мкг/мл при однократном приеме 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не была изучена. На фоне многократного перорального приема средства в дозах 10–240 мг накопления активного вещества не отмечалось.

Кажущийся объем распределения (Vd) в равновесном состоянии может варьировать от 29 до 75 л после приема внутрь фебуксостата в дозе 10–300 мг. С белками плазмы крови (в первую очередь с альбумином) вещество связывается на 99,2%, при этом степень связывания не изменяется в случае увеличения дозы с 80 до 120 мг. Связь активных метаболитов фебуксостата с белками плазмы может колебаться от 82 до 91%.

Метаболическая трансформация препарата осуществляется посредством конъюгации при участии уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления, производимого ферментами системы цитохрома Р450 (СУР). Всего выделено 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата, 3 из которых были обнаружены в плазме крови человека. В процессе исследования in vitro на микросомах печени у человека было продемонстрировано, что окисленные метаболиты формируются главным образом под действием изоферментов CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 или CYP1A1. Фебуксостата глюкуронид в свою очередь формируется преимущественно при участии таких изоферментов как УГТ 1А9, УГТ 1А8 и УГТ 1А1.

Активное вещество и его метаболиты экскретируются из организма через кишечник и почками. После перорального приема фебуксостата, меченого радиоизотопом 14С, в дозе 80 мг, примерно 49% выводится почками: 3% – в неизмененном виде, 30% – в виде ацилглюкуронида, 13% – в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов и 3% – в виде других метаболитов. Около 45% фебуксостата выводится через кишечник: 12% – в неизмененном виде, 25% – в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов, 1% – в виде ацилглюкуронида и 7% в форме других метаболитов. Кажущийся период полувыведения (Т1/2) фебуксостата может составлять 5–8 часов.

При многократном пероральном приеме AUC и Сmах фебуксостата у женщин были соответственно на 12 и 24% выше, чем у мужчин. Но данные показатели, скорректированные с учетом массы тела пациента, оставались аналогичными для обеих групп. Вследствие этого изменения дозы в зависимости от пола не требуется.

Состав

Активное вещество: фебуксостат;

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, маннитол, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих противоподагрического средства.

Относительные (принимать таблетки Азурикс требуется с осторожностью):

• аллергические реакции в анамнезе;
• нарушения деятельности печени;
• почечная недостаточность тяжелой степени, при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин;
• застойная сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• синдром Леша – Нихена;
• болезни щитовидной железы (при длительном использовании фебуксостата в связи с возможным повышением концентрации тиреотропного гормона);
• состояния после трансплантации органов (ввиду недостаточного опыта использования);
• комбинированный прием с меркаптопурином/азатиоприном.