Амитриптилин раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10мг/мл 2мл N10

Состав

Активное вещество:амитриптилина гидрохлорид (в пересчёте на амитриптилин) - 10 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Амитриптилин - антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.

Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства (ЛС) подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов.

При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать H2-гистами-новые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении общей анестезии снижает артериальное давление (АД) и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО). Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Всасывание Амитриптилин обладает высокой абсорбцией. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) - 0,04-0,16 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 1-2 недели после начала курсового лечения. Концентрация амитриптилина в тканях выше, чем в плазме крови. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 33-62 %, его активного метаболита нортриптилина - 46-70 %. Объем распределения (Vd) - 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации амитриптилина в крови - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) - 50-150 нг/мл. Связь с белками плазмы - 92-96 %. Амитриптилин проходит через гистогематологические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин), проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Метаболизм Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3А) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя их действие выражено значительно слабее.

Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием. Основным фактором, определяющим почечный клиренс и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

Выведение Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - 10-28 ч для амитриптилина, для нортриптилина - 16-80 ч. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24±10,18 л/ч. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Около 50 % введенного амитриптилина выводится с мочой в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, около 27 % выводится в виде 10-гидрокси-нортриптилина и менее 5 % амитриптилина выводится в виде исходного вещества и нортриптилина. Полное выведение амитриптилина из организма происходит в течение 7 дней.

Пожилые пациенты У пожилых пациентов отмечается увеличение период полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушением функции почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедленно, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа.

Показание к применению

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приема для плода, особенно в  I и III триместре беременности. Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. Зарегистрированы случаи сонливости у новорожденных, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочеиспускания.

Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. При применении амитриптилина грудное вскармливание следует прекратить. Если этого не сделано, следует наблюдать за состоянием ребенка, особенно в течение первых четырех недель после рождения. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут возникать нежелательные реакции.

Противопоказания

• Гиперчувствительность,
• применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения,
• инфаркт миокарда (острый и подострый периоды),
• аритмии,
• тяжелые нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II ст.),
• сердечная недостаточность,
• острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными препаратами,
• закрытоугольная глаукома,
• задержка мочи, в том числе при гиперплазии предстательной железы,
• паралитическая кишечная непроходимость,
• стеноз привратника,
• гипокалиемия,
• сопутствующее применение препаратов, удлиняющих интервал QT, или вызывающих гипокалиемию,
• период лактации,
• детский возраст до 18 лет.

Рекомендации по применению

Внутримышечно в дозе 10-20-30 мг до 4 раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; через 1-2 недели по возможности переходят на прием препарата внутрь. Длительность лечения - не более 6-8 месяцев. Лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее. Амитриптилин может назначаться в обычных дозах  пациентам с почечной недостаточностью. Если состояние пациента не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.