Фамцикловир-Тева

Инструкция по применению Фамцикловир-Тева

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество:фамцикловир 500,00 мг;
вспомогательные вещества:Просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] SMCC 50 44,17 мг, карбокси метил крахмал натрия 32,01 мг, гипролоза низкозамещенная 12,80 мг, кроскармеллоза натрия 2,01 мг, Просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] SMCC 90 33,00 мг, натрия стеарилфумарат 6,01 мг;
пленочная оболочкаОпадрай II белый Y-22-7719 13,2 мг (титана диоксид (Е 171) 3,96 мг, полидекстроза FCC (Е 1200) 3,168 мг, гипромеплоза 3 сР (Е 464) 2,376 мг, гипромеллоза 6 сР (Е 464) 2,307 мг, триацетин (Е 1518) 0,99 мг, гипромеллоза 50 сР (Е 464) 0,339 мг, макрогол-8000 0,330 мг).

Показания к применению Фамцикловир-Тева

• Инфекции, вызванные вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес), в том числе офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии.
• Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex 1-го, 2-го типов, в том числе первичная и рецидивирующая инфекция (лечение первичной инфекции, лечение и профилактика обострения хронической инфекции).
• Инфекции, вызванные вирусами Varicella-zosterи Herpes simplex1-го, 2-го типов (лабиальный и генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом.

Противопоказания к применению Фамцикловир-Тева

• Повышенная чувствительность к фамцикловиру,
• пенцикловиру или любому компоненту препарата Фамцикловир-Тева,
• детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью
Почечная недостаточность, тяжелые (декомпенсированные) нарушения функции печени (отсутствует опыт применения).

Рекомендации по применению

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболевания.
Взрослые
Инфекции. вызванные вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунным статусом
Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии.
В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет по 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Инфекции, вызванные вирусом Varicella-zoster (опоясывающий герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом
Рекомендуемая доза - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Инфекции. вызванные вирусом Herpes simplex (лабиальный и генитальный герпес) у пациентов с нормальным иммунитетом

• при первичной инфекции генитального герпеса: рекомендуемая доза - по 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;
• при рецидивах генитального герпеса:по 1000 мг2 раза в сутки в течение 1 дня или по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 ч;
• при рецидивах лабиального герпеса:по 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (лабиальный и генитальный герпес) у пациентов со сниженным иммунитетом
Рекомендуемая доза - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия) - по 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У пациентов, инфицированных ВИЧ, эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет):коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной функцией почек.
Применение у детей
Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучались, поэтому применение препарата Фамцикловир-Тева у детей не рекомендуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.
Рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина (КК) (см. таблицу №1).

Таблица №1.Коррекция режима дозирования препарата Фамцикловир-Тева у пациентов с почечной недостаточностью.

i>Пациенты с почечной недостаточностью, получающие гемодиализ. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме крови снижается приблизительно на 75%, дозу препарата Фамцикловир-Тева следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза - 250 мг (для пациентов с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для пациентов с генитальным герпесом).

Пациенты с нарушением функции печени.У пациентов с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозы не требуется. Данные о применении фамцикловира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомендаций по дозированию препарата Фамцикловир-Тева у этой категории пациентов не существует.
Пациенты негроидной расы.Эффективность однодневного приема в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышает таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных заболеваний, вызванных вирусом Varicella-zosterи Herpes simplex 1-го, 2-го типов, неизвестна.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов Herpes simplex 1го, 2-го типа и Varicella zoster, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex 1-го, 2-го типа, составляет 9, 10 и 20 ч соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplexс измененной ДНК-полимеразой.
Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3% у пациентов с нормальным иммунитетом, а у пациентов с нарушенным иммунитетом - 0,19%. Резистентность проявлялась только в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии.
У пациентов с опоясывающим герпесом существенно снижается выраженность и продолжительность постгерпетической невралгии.
У пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex(как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика
После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира - 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг. Максимальная концентрация (С_max) пенцикловира после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другие исследования демонстрируют С_maxпенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг, фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.
Системная биодоступность (площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи. AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на два или три приема сходны между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Связывание с белками плазмы крови пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.
Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях
У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира. Т1/2 пенцикловира в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 ч соответственно.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью после однократного и многократного приема дозы фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом, скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести AUC не изменяется. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Нельзя исключить возможность нарушения процесса превращения фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов, что может сопровождаться снижением концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловира.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов в возрасте 65-70 лет отмечалось повышение средней AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение почечного клиренса пенцикловира приблизительно на 20% по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет, что частично может быть обусловлено возрастными изменениями функции почек у пациентов старше 65 лет.

Фармакокинетические особенности, связанные с полом
Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия клиренса пенцикловира у мужчин и женщин).
Фармакокинетические особенности, связанные с расовой принадлежностью
При применении фамцикловира (однократный или многократный прием дозы 500 мг 1,2 или 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печени не было обнаружено отличий фармакокинетических показателей по сравнению с применением фамцикловира у аналогичных групп пациентов европеоидной расы.

Побочные действия Фамцикловир-Тева

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно следующим критериям: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% и менее 10%; иногда - не менее 0,1% и менее 1%; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны системы крови и кроветворных органов:редко - тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы:очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов), сонливость (преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны печени и желчно-выводящих путей:часто - повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" трансаминаз; редко - холестатическая желтуха.
Аллергические реакции:часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отек лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; неизвестная частота - тяжелые кожные реакции: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:очень редко - миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы:редко - гиперкальциемия, изменение КК; очень редко - гемалитико-уремический синдром (при применении высоких доз фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом).
Прочие:часто - повышенная потливость; очень редко - лихорадка.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Фамцикловир-Тева у пациентов с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.
Специальных мер предосторожности у пожилых пациентов не требуется. Генитальный герпес передается половым путем. Во время рецидивов генитального герпеса повышается риск заражения полового партнера. Следует информировать пациентов о необходимости воздерживаться от половых контактов при проявлениях симптомов заболевания даже в случае начала противовирусного лечения. Несмотря на то, что во время лечения препаратом Фамцикловир-Тева снижается частота выделения вирусов, риск передачи инфекции сохраняется. Рекомендуется использовать презервативы во время лечения генитального герпеса препаратом Фамцикловир-Тева.

Фамцикловир не оказывает выраженного влияния на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не ожидается влияния препарата Фамцикловир-Тева на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами. Однако, пациентам, у которых на фоне приема препарата Фамцикловир-Тева возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловира.
Лечение:симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенциловира в плазме крови снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 часов.

Лекарственное взаимодействие

Пробеницид и другие препараты, оказывающие влияние на функциональное состояние почек, могут влиять на концентрацию пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций и возможного снижения дозы фамцикловира необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих 500 мг фамцикловира с пробенецидом.
Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при однократном применении фамцикловира в дозе 500 мг сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид), или у пациентов, получающих перед приемом фамцикловира лечение (многократный прием) аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином. При однократном применении фамцикловира в дозе 500 мг одновременно с эмтрицитабином или зидовудином не наблюдалось изменений фармакокинетики пенцикловира, зидовудина, метаболита (зидовудина глюкоронида) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (по 500 мг 3 раза в сутки) одновременно с дигоксином фармакокинетическое взаимодействие не наблюдалось.
Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при деацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно лекарственное взаимодействие при одновременном применении фамцикловира и препаратов, метаболизм которых протекает при участии альдегидоксидазы, или препаратов, ингибирующих активность альдегидоксидазы. При одновременном применении in vitroфамцикловира с ингибиторами альдегидоксидазы (циметидином и прометазином) снижения образования из фамцикловира пенцикловира не наблюдалось.

Однако, при применении фамцикловира одновременно с ралоксифеном возможно снижение образования пенцикловира и, как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо осуществлять контроль клинической эффективности фамцикловира при одновременном применении с ралоксифеном. В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказывал влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал изофермент CYP3A4.
Необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, которые выделяются из организма путем активной канальцевой секреции (например, ацетилсалициловая кислота и ибупрофен).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Без рецепта